WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 |

Влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ХАМИДУЛЛИНА АЛЛА РИВГАТОВНА

ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ НА ПОКАЗАТЕЛИ

ОБМЕНА ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТОНИЕЙ

14.01.05 – кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Казань – 2010 2

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

доктор медицинских наук, профессор

Научный руководитель:

Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Амиров Наиль Багаувич;

доктор медицинских наук, профессор Сайфутдинов Рафик Галимзянович НИИ клинической кардиологии им. А.Л.

Ведущая организация:

Мясникова Федерального государственного учреждения Российского кардиологического научно-производственного комплекса Росмедтехнологий (г. Москва)

Защита диссертации состоится «5» марта 2010 г. в 9 часов 30 мин. на заседании диссертационного совета Д 208.034.03 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012 г. Казань, ул. Бутлерова, 49).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного медицинского университета (420012 г. Казань, ул.

Бутлерова, 49).

Автореферат разослан «_»2010 г.

Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент Хасанова Г.Р.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Артериальная гипертония (АГ) является наиболее распространённым заболеванием сердечно-сосудистой системы [Шальнова С. А. и соавт., 2006].

АГ характеризуется нарушением функции эндотелия сосудов, что было показано во многих исследованиях [Landmesser U., Drexler H., 2007].

Эндотелий представляет собой функциональный барьер между сосудистой стенкой и циркулирующей кровью, состоящий из одного слоя клеток [Onder M., Barutcuoglu B., 2006]. Он продуцирует ряд факторов, регулирующих тонус сосудов, адгезию клеток, тромборезистентность, пролиферацию гладкомышечных клеток, воспаление стенки сосуда. Таким образом, эндотелий играет важную роль в гомеостазе [Petty R. G., Pearson J. D., 1989].

Учитывая площадь и вес эндотелия в организме человека, его считают самым большим эндокринным органом. Работы Furchgott и Zawadzki впервые продемонстрировали, что фактором, расслабляющим эндотелий, является оксид азота (ОА) [Furchgott R. F., Zawadzki J. V., 1980]. ОА образуется из Lаргинина под влиянием эндотелиальной синтазы оксида азота в присутствии кофактора тетрагидробиоптерина [Forstermann U., Munzel T., 2006]. Затем оксид азота проникает к гладкомышечным клеткам сосуда и активирует гуанилатциклазу, что ведёт к расслаблению клеток и дилатации сосуда.

Асимметричный диметиларгинин (АДМА) является эндогенным конкурентным антагонистом синтазы оксида азота. Распад примерно 80% АДМА осуществляется с помощью диметиларгинин диметиламиногидролазы (ДАДАГ) с образованием цитруллина и диметиламина [Ogawa T., Kimoto M., Sasaoka K., 1989]. Фармакологическое ингибирование активности ДАДАГ на материале сосудов приводит к постепенной вазоконстрикции, уменьшаемой введением L-аргинина [MacAllister R. et al., 1996]. Это позволило предположить, что асимметричный диметиларгинин постоянно образуется в стенке сосуда и диметиларгинин диметиламиногидролаза препятствует его накоплению. Концентрация асимметричного диметиларгинина в плазме крови находится в пределах 0,3-1,4 мкмоль/л [Jacobi J., Tsao P., 2008]. Увеличение уровня АДМА ассоциируется с уменьшением образования оксида азота, что было показано в эксперименте и в клинических исследованиях [Vallance P., Leiper J., 2004]. У пациентов с хронической почечной недостаточностью был увеличен уровень асимметричного диметиларгинина, а диализ приводил к снижению его уровня и улучшению функции эндотелия [Vallance P. et al., диметиларгинина и такими сердечно-сосудистыми факторами риска как возраст, артериальная гипертония, диабет, инсулинорезистентность, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергомоцистеинемия были выявлены взаимосвязи [Miyazaki H. et al., 1999; Surdacki A. et al., 1999;

Fujiwara N. et al., 2000; Abbasi F. et al., 2001; Stuhlinger M. C. et al., 2002; Boger R. H. et al., 1998; Lundman P. et al., 2001; Stuhlinger M. C. et al., 2003].

Важным с практической точки зрения является выяснение эффектов антигипертензивных средств на уровни асимметричного диметиларгинина (АДМА) и метаболитов оксида азота (МОА). Наиболее изученными группами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина 2. Меньше данных по этому вопросу в отношении бетаблокаторов, а имеющиеся факты являются противоречивыми. Отсутствуют данные по воздействию на уровни АДМА комбинации ингибитора АПФ и вышеперечисленное послужило поводом для инициации настоящей работы.

Объект и предмет исследования выраженности артериальной гипертонии в возрасте от 42 до 78 лет ( мужчин и 87 женщин). Всем исследуемым проводились общеклинические, инструментальные и лабораторные методы исследования.



Предмет исследования составили показатели обмена оксида азота – (нитраты/нитриты) в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

Цель исследования Оценить влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

Задачи исследования 1. Определить содержание асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

2. Выяснить взаимосвязи уровней асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов, а также оценить влияние клинических показателей (индекс массы тела, систолическое и диастолическое артериальное давление, частота сердечных сокращений, уровень креатинина) на уровни асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

3. Изучить влияние антигипертензивных средств на концентрацию асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1-2 степеней.

4. Установить различия в действии изучаемых антигипертензивных средств на содержание асимметричного диметиларгинина и нитратов/нитритов в плазме крови у больных артериальной гипертонией 1- степеней.

Методы исследования В работе проводилось общеклиническое обследование, современные инструментальные и лабораторные методы исследования. Концентрация асимметричного диметиларгинина в крови определялась методом иммуноферментного анализа, концентрация метаболитов оксида азота (нитратов/нитритов) в крови – флуорометрическим и колориметрическим методами.

Достоверность полученных данных и их научная новизна Для получения достоверных результатов проведено достаточное количество экспериментов. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке с использованием современных методов анализа и детально аргументированы. Обработку полученных результатов проводили с помощью программы Excel 7.0 с использованием пакета программ GraphPadInStat 3.0.

Для оценки динамики показателей на фоне лечения использовали парный непараметрический метод анализа по Уилкоксону. Межгрупповое сравнение проводили по методу Манн-Уитни с применением критерия Фишера. Для выявления взаимосвязи между определяемыми показателями применяли метод линейного корреляционного анализа по Спирмену (r). Результаты представлены в виде М±SD, где М – выборочное среднее, SD – выборочное стандартное отклонение. Различия считались достоверными при p0,05.

Научная новизна полученных результатов, по мнению автора, состоит в выявлении следующих процессов. Впервые выявлена прямая зависимость уровня асимметричного диметиларгинина от систолического артериального давления, индекса массы тела и обратная зависимость от уровня метаболитов оксида азота. Установлено, что разные классы антигипертензивных средств оказывают разнонаправленное действие на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота. В исследовании изучено действие на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота комбинированного антигипертензивного средства, состоящего из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, а также агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина.

Теоретическая и практическая значимость Результаты проведённого исследования позволяют углубить современные представления о дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Для всесторонней оценки действия антигипертензивных средств необходимо учитывать их воздействие на функцию эндотелия, оцениваемую по уровням асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота.

Материалы диссертации могут быть использованы: а) в учебном процессе – в преподавании кардиологии; б) в научной работе – для дальнейшего изучения влияния антигипертензивных средств на функцию эндотелия у больных артериальной гипертонией; в) в практическом здравоохранении – при выборе антигипертензивного препарата необходимо отдавать предпочтение лекарствам, оказывающим благоприятное действие на обмен асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Уровень асимметричного диметиларгинина прямо коррелирует с систолическим артериальным давлением, уровнем креатинина и индексом массы тела, а уровень метаболитов оксида азота отрицательно коррелирует с уровнем систолического артериального давления, уровнем креатинина и асимметричным диметиларгинином.

2. Эффекты антигипертензивных средств на уровни асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота различаются как по принадлежности к классу препаратов, так и по разнонаправленности действия одного и того же препарата.

3. Положительным действием на функцию эндотелия, оцениваемую по уровням асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота, обладает комбинированный антигипертензивный препарат, состоящий из ингибитора АПФ периндоприла и диуретика индапамида, а негативным – агонист имидазолиновых рецепторов рилменидин и бета-блокатор метопролол тартрат при их краткосрочном применении.

Личный вклад соискателя Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение объёма и методов исследования, статистическую обработку, анализ и обобщение всех полученных данных.

Самостоятельно проведены забор крови и подготовка сыворотки для исследования уровней асимметричного диметиларгинина и метаболитов оксида азота (нитратов/нитритов) к последующему исследованию на аппаратах Microplate reader M680 и Hitachi MPF-4. Формулирование выводов, рекомендаций, положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на Европейских конгрессах по артериальной гипертензии (Берлин, 2008г., Милан, 2009г.), Российской научно-практической конференции по артериальной гипертонии (Москва, 2008г.), Международном конгрессе по артериальной гипертензии (Санкт-Петербург, 2009г.).



Pages:     || 2 | 3 |
 

Похожие материалы:

«ГАЙНУТДИНОВ ЭДУАРД РАДИФОВИЧ РОЛЬ АСИММЕТРИЧНОГО ДИМЕТИЛАРГИНИНА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 14.01.05 – кардиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Казань – 2010 2 Работа выполнена в ГОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук, профессор Амиров ...»

«ГЕРАСИМЧУК ЕКАТЕРИНА ВАСИЛЬЕВНА ВЫБОР ПОЛИПРОПИЛЕНОВОГО ЭНДОПРОТЕЗА ДЛЯ МЫШЕЧНО-АПОНЕВРОТИЧЕКОГО ЛИФТИНГА БРЮШНОЙ СТЕНКИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВЕНТРАЛЬНЫХ ГРЫЖ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.17 – ХИРУРГИЯ АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК Курск, 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения ...»

«Бокучава Татьяна Анатольевна Длительная вентиляция барабанной полости при хирургическом лечении больных с хроническим гнойным средним отитом 14.01.03 – болезни уха, горла и носа АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург - 2010 Работа выполнена в Государственном учреждении здравоохранения Мурманская областная клиническая больница им. П.А.Баяндина и ФГУ Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росмедтехнологий Научный руководитель: ...»

«Былков Эдуард Степанович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ ВОЕННОСЛУЖАЩИХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДОВ ДОНОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ФИЗИЧЕСКОГО ЗДОРОВЬЯ 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Кемерово – 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и ...»

«АГЗАМОВА РЕЗИДА ФАНАВИЕВНА ТЕЧЕНИЕ И ИСХОДЫ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКОЙ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ 14.01.08 – педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный руководитель доктор медицинских наук, ...»

«ПОГРЕБНИЧЕНКО Игорь Викторович ЭФФЕКТИВНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПЕЧЕНИ МУЛЬТИОРГАННОГО ДОНОРА ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ 14.01.24 - трансплантология и искусственные органы АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ФГБУ Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И.Шумакова Минздрава России. Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Мойсюк Ян Геннадиевич Официальные оппоненты: Скипенко ...»

« ЗЕЛЕНСКАЯ Анаит Владимировна ДЕРМАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СОЧЕТАНИЯ РЕАМБЕРИНА И РЕКСОДА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА, ОСЛОЖНЕННОГО ЭКЗОГЕННОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ (экспериментальное исследование) 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Старая Купавна – 2014 2 Работа выполнена на кафедре фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального ...»

«ЛЕДНЕВ Олег Андреевич ОЦЕНКА ХРОНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОЗИНОПРИЛА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С МЕЛАТОНИНОМ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 14.03.06 – Фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Старая Купавна-2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения ...»

«КИСЕЛЕВ Александр Владимирович МЕСТНООБЕЗБОЛИВАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И ИМИДАЗО[1,2-а]БЕНЗИМИДАЗОЛА В СОЧЕТАНИИ С ВИСКОЭЛАСТИКОМ ВИЗИТОНОМ-ПЭГ ПРИ ЭПИБУЛЬБАРНОЙ И ВНУТРИКАМЕРНОЙ АНЕСТЕЗИИ ГЛАЗА 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Старая Купавна – 2014 2 Работа выполнена на кафедре фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования ...»

«КУПРИН АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПСЕВДОКИСТАМИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 14.01.17 – хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов Научный руководитель Малюга кандидат медицинских наук, Виктор Юрьевич доцент Официальные оппоненты Тимошин заслуженный деятель науки РФ, Андрей Дмитриевич доктор медицинских наук, профессор ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.