WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 |

Значение новых молекулярных маркеров в дифференциальной диагонстике эритремии и вторичного эритроцитоза.

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

ТУТАЕВА ВИКТОРИЯ ВЛАДИМИРОВНА

ЗНАЧЕНИЕ НОВЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ В

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГОНСТИКЕ ЭРИТРЕМИИ И

ВТОРИЧНОГО ЭРИТРОЦИТОЗА.

Специальность 14.00.29. – гематология и переливание крови

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2006 год 2

Работа выполнена в государственном некоммерческом учреждении Гематологический научный центр Российской академии медицинских наук Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Н.Д. Хорошко кандидат биологических наук А.В.Мисюрин

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор М.А. Волкова кандидат биологических наук М.А.Эршлер Ведущее научное учреждение:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита состоится «…..» …………………………2006 г. в………час.

на заседании диссертационного совета Д 001.042. в Гематологическом научном центре РАМН по адресу: Москва, Новозыковский проезд, д. 4а

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Гематологического научного центра Российской Академии медицинских наук Автореферат разослан «………»…………………2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук Е.Е. Зыбунова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования Эритремия хронический лейкоз с поражением клеткипредшественницы миелопоэза и характерной для опухоли неограниченной пролиферацией этой клетки, сохранившей способность дифференцироваться преимущественно по эритроидному ряду. Эритремия относится к группе хронических миелопролиферативных заболеваний (хМПЗ), в которую также входят эссенциальная тромбоцитемия и идиопатический миелофиброз (Воробьев А.И., 1985г; Воробьев А.И., 2002 г; Демидова А.В., 2001г).

Длительное время не удавалось выявить специфический молекулярный или генетический маркер для эритремии, что затрудняло проведение дифференциальной диагностики с вторичными эритроцитозами и внутри группы хронических Ph - негативных миелопролиферативных заболеваний.

Исследования 2000-2006 г. выявили два новых молекулярных маркера, присущих 90-95% пациентов с диагнозом эритремии: гиперэкспрессию гена PRV-1 и мутацию Jak2V617F. В дальнейшем, было обнаружено, что эти маркеры встречаются при других хМПЗ, но в значительно меньшем проценте случаев и никогда у пациентов с вторичным эритроцитозом или здоровых доноров. Это позволило предположить, что данные маркеры чувствительны и специфичны, если не для проведения дифференциальной диагностики внутри группы хМПЗ, то для дифференциальной диагностики между эритремией и вторичными эритроцитозами. Кроме того, было установлено, что терапия различными цитостатическими препаратами оказывает влияние на уровень экспрессии гена PRV-1. На основании этого было высказано предположение о возможности его использования для определения эффективности проводящейся терапии.

Большой исследовательский интерес вызывает вопрос о том, как влияет сочетание различных молекулярных маркеров, обнаруженных у больных эритремией (гиперэкспрессия гена PRV-1, мутация Jak2V617F, рост эндогенных эритропоэтин-независимых колоний, низкий уровень эритропоэтина) на прогноз течения заболевания и развитие возможных осложнений. Все выше изложенное позволило сформулировать следующую цель исследования.

Цель исследования Оценить чувствительность и специфичность новых молекулярных маркеров гиперэкспрессии гена PRV-1 и мутации Jak2V617F для проведения дифференциальной диагностики эритремии и вторичных эритроцитозов, а также внутри группы хронических миелопролиферативных заболеваний.

Задачи исследования 1. Установить частоту выявления гиперэкспресии гена PRV-1 у пациентов с различными формами хМПЗ, вторичными эритроцитозами и здоровых доноров.

2. Установить частоту выявления мутации Jak2V617F у пациентов с диагнозом эритремии.

3. Исследовать динамику уровня экспрессии гена PRV-1 на фоне циторедуктивной терапии у пациентов с эритремией.

4. Определить частоту совпадения гиперэкспрессии гена PRV-1, мутации Jak2V617F, роста эндогенных эритропоэтин-независимых колоний и низкого уровня эритропоэтина у больных с эритремией.

Научная новизна • Определено значение новых молекулярных маркеров - гена PRV-1 и мутации Jak2V617F для проведения дифференциальной диагностики между эритремией и вторичными эритроцитозами.

• Получены собственные данные о влиянии циторедуктивных препаратов на уровень экспрессии PRV-1 и показано значение этого показателя для оценки эффективности проводящейся терапии.

Это неизбежно повлияет на выбор терапии и изменит понимание ремиссии при эритремии • Накоплены данные о совпадении различных молекулярных маркеров у пациентов, относящихся к группе хМПЗ.

Практическое значение работы Полученные данные создают перспективу ускорить и упростить проведение дифференциального диагноза, прежде всего между эритремией и вторичным эритроцитозом, мониторировать эффективность терапии эритремии Внедрение результатов в практику Результаты исследования внедрены в работу отделения химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, отделения стандартизации терапии заболеваний системы крови на базе консультативной поликлиники ГНЦ РАМН и гематологического центра г.Москвы на базе ГКБ им. С.П.Боткина; настоящая работа является фрагментом темы, выполняемой по плану НИР ГНЦ РАМН «Разработка программы диагностики, мониторинга, дифференциальной диагностики и лечения хронических миелопролиферативных заболеваний» г.р.№ (I/VII.3.03).



Публикации По материалам диссертации опубликовано: научных работы в отечественной и 2 в зарубежной литературе.

Апробация работы Работа апробирована 23.06.2006 г на заседании проблемной комиссии ГНЦ иммуногематология; гемобластозы и депрессии кроветворения».

Основные положения диссертации доложены:

1. На съезде гематологов и трансфузиологов, приуроченном к 80 - летию создания Гематологического Научного Центра РАМН, Москва, 11- апреля 2006 года.

2. На 11 встрече Европейской гематологической ассоциации (EHA-2006, Нидерланды, Амстердам, июнь 2006) исследования» Гематологического Научного Центра РАМН, Институт трансплантации костного мозга и молекулярной гематологии, Москва, 28-29 июня 2006 года. (ГНЦ РАМН, июнь –2006г, Москва).

Объем и структура работы Материалы диссертации изложены на 105 страницах машинописного текста, иллюстрированы 12 таблицами и 24 рисунками. Состоят из введения, 3 глав, включая обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 95 библиографических источников (9 отечественных и 86 иностранных авторов).

Работа осуществлялась в период с марта 2003г. по июнь 2006г. на базе отделения химиотерапии лейкозов и патологии эритрона (научный руководитель – проф., д.м.н. Н.Д. Хорошко) и в лаборатории генной инженерии (заведующий лабораторией к.б.н. А.В. Мисюрин) Гематологического Научного Центра Российской Академии Медицинских Наук (далее – ГНЦ РАМН, директор – академик РАМН и РАН, проф. А.И.Воробьев). Рост эндогенных эритропоэтин-независимых колоний определялся в лаборатории физиологии кроветворения с.н.с., к.б.н. Манаковой Т.Е. (зав. лаб. проф., д.б.н. Дризе Н.И.).

Уровень эритропоэтина определялся в лаборатории отделения химиотерапии лейкозов и патологии эритрона (в.н.с., к.б.н. Левина А.А.). Гистологическое исследование биоптатов костного мозга выполнялось с.н.с., к.м.н. Семеновой Е.А. в патологоанатомическом отделении (заведующий отделения: член-корр. РАМН, д.м.н., проф. Франк Г.А.). Лечение пациентов осуществлялось в отделении химиотерапии лейкозов и патологии эритрона ГНЦ РАМН, научно-поликлиническом отделении ГНЦ РАМН, в городском гематологическом центре на базе ГКБ им. С.П.Боткина.

За коллегиальную помощь и содействие в проведении работы автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам отделений и лабораторий ГНЦ РАМН:

д.м.н., проф. Н.Д.Хорошко, к.б.н. А.В.Мисюрину, к.м.н. М.А. Соколовой, к.м.н.

Е.П. Сысоевой, к.б.н. А. А. Левиной, д.б.н., проф. Н.И.Дризе, к.б.н.

Т.Е.Манаковой, к.м.н. Т.И. Колошейновой, к.м.н. А.Л. Меликян, к.м.н.

Л.Ю.Колосовой, Е.В.Аксеновой, к.м.н. Н.В. Цветаевой, С.В. Кузнецову, Ю.П.Финашутиной, проф. Л.Г. Ковалевой. Руководителю и сотрудникам городского гематологического центра на базе больницы С.П. Боткина: к.м.н.

В.Л.Ивановой, Н.А.Лобановой, к.м.н. М.Е.Рыбаковой, Н.И. Юдиной.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Общая характеристика больных Всего в исследование было включено 69 пациентов с установленным диагнозом хронических миелопролиферативных заболеваний. Из них: человек с диагнозом эритремия, 15– эссенциальная тромбоцитемия, 8 – идиопатический миелофиброз. Для формирования группы отрицательного контроля, были получены пробы от 15 доноров и 16 больных с установленным диагнозом вторичного эритроцитоза. Всем пациентам с эритремией и эссенциальной тромбоцитемией, диагноз был установлен в соответствии с критериями PVSG. В 39 случаях эритремии, 15 - эссенциальной тромбоцитемии, 8 - идиопатического миелофиброза, 10 – вторичного эритроцитоза диагноз был подтвержден гистологическим исследованием костного мозга. Краткие клинико-гематологические данные больных на момент взятия пробы для установления уровня экспрессии гена PRV-1приведены в таблице №1.

Общая характеристика пациентов, вошедших в исследование.

Hb, г/л 156,65*(111-190) 136,31* (113-179) 134,56*(97-166) 169*(30-191) эритроциты, 5,49* (3,05-8,4) 4,66* (2,9-6,5) 4,65*(3,47-6,11) 5,76*(5,5-6,7) х1012/л Ht, % 0,49*(0,34-0,6) 0,42*(0,34-0,6) 0,4*(0,34-0,45) 0,47*(0,4-0,54) лейкоциты, 9,53* (3,3–27,3) 8,1* (3,4 -13,1) 6,72* (3,4 -11,5) 10,52* (4 -10,3) х109/л тромбоциты, 396,75*(66-1597) 845,5* (244-2180) 364,11*(95-733) 230*(138-291) х109/л мегалия, (число больных) Длитель- 82,36* (1-348) 30,33* (3-96) 52,87* (6-168) 30,7* (1-150) ность заболевания, (мес) Примечание: *-среднее значение, (разброс) Основной целью нашего исследования было определение значения новых молекулярных маркеров - гиперэкспрессии гена PRV-1 и мутации Jak2 для проведения дифференциальной диагностики между эритремией и вторичным эритроцитозом. Поэтому основное внимание было уделено пациентам с диагнозом эритремии (n=46).

Все больные были разделены на четыре группы в зависимости от проводившейся терапии:

• В группу №1 включены пациенты не получавшие цитостатической терапии (кровопускания, дезагреганты) и впервые выявленные (n=9).

• В группу №2 вошли больные, которым проводилась монотерапия гидроксимочевиной (n=25).

• Пациенты, вошедшие в группу №3, получали IFN – в комбинации с гидроксимочевиной (n=8).

• В группу №4 вошли больные, леченые монотерапией IFN- (n=4).

Кроме того, внутри каждой группы больные эритремией в зависимости от результатов проводившейся терапии были разделены на 3 подгруппы пациентов достигших полной, частичной и не достигших ремиссии в соответствии со следующими критериями.

Полная клинико-гематологическая ремиссия:

- исчезновение жалоб и плеторы;

- нормализация всех показателей периферической крови (Hb 160 г/л, эритроциты 5,5х10 /л, лейкоциты 10х10 /л, тромбоциты 400х10 9/л);



Pages:     || 2 | 3 |
 

Похожие материалы:

«Сорокин Александр Владимирович ВЛИЯНИЕ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПОКАЗАТЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ И АТЕРОГЕНЕЗ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.01.05 - кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Курск - 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения ...»

«ВОРОНИНА Любовь Борисовна МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ, СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ 14.00.09 — педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2007 Работа выполнена на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего ...»

«Гармаева Татьяна Цыреновна ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В И С У БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ 14.01.21 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный консультант: д.м.н., профессор, академик РАМН Савченко Валерий Григорьевич Официальные оппоненты: ...»

«Горчакова Светлана Владимировна СТРУКТУРА ВАРИАБЕЛЬНОГО РЕГИОНА ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИЕЛОМНОЙ НЕФРОПАТИИ 14.01.21- Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2011 г. 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских наук Бирюкова ...»

«Джулакян Унан Левонович ЛИМФОЦИТОМА СЕЛЕЗЕНКИ (ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕЛЕЗЕНКИ): ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: академик, доктор медицинских наук, профессор ...»

«ЦЫБЖИТОВА ЭРЖЕНА БАИРОВНА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ЗВЕНА ЭРИТРОНА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.21.– ГЕМАТОЛОГИЯ И ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской Академии Медицинских Наук Гематологический Научный Центр РАМН, в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования ...»

«АХУБА ЛАРИСА ОТАРОВНА ВЛИЯНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И ПРИ НЕКОТОРЫХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. 14.00.29 – Гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2008 2 Работа выполнена в Государственном учреждении Гематологический научный центр РАМН и Научно-исследовательском институте экспериментальной патологии и терапии Академии наук Абхазии. Научные руководители: доктор медицинских ...»

«ХАФИЗОВА ФЛЮРА АСХАТОВНА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ РАЗНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.03.02 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва–2012 2 Работа выполнена в Уфимском филиале ФГБУ Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Дайхес Николай Аркадьевич доктор ...»

«ГАСАНОВ Нуцалхан Гаджиевич ПРОФИЛАКТИКА СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ ЖИВОТА 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2012 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова (ректор – Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор ...»

«Макаров Сергей Николаевич Влияние методов коррекции расстройств микроциркуляции спинномозговых корешков и различных способов фиксации на исход оперативного лечения поясничного остеохондроза 14.01.15 - травматология и ортопедия 14.03.03 – патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2014 PDF создан с пробной версией pdfFactory Pro www.pdffactory.com Работа выполнена в ФГБУ Центральный научно-исследовательский институт ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.