WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

Влияние омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и ацетилсалициловой кислоты на показатели воспаления и атерогенез (экспериментально-клиническое исследование)

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Сорокин Александр Владимирович

ВЛИЯНИЕ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

И АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

НА ПОКАЗАТЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ И АТЕРОГЕНЕЗ

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2014

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в сотрудничестве с Национальным институтом сердца, лёгких и крови (NIH, NHLBI, г. Бетесда, США).

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Прибылов Сергей Александрович доктор медицинских наук, профессор Лазаренко Виктор Анатольевич

Официальные оппоненты:

Ефремова Ольга Алексеевна – доктор медицинских наук, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Министерства образования и науки Российской Федерации, заведующий кафедрой внутренних болезней № Привалова Елена Витальевна – доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра госпитальной терапии №

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «_» 2014 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России

Автореферат разослан «_» _ 2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Маль Г.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Атеросклероз является ведущей причиной развития большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), способствующих росту смертности, инвалидности, и основной статьёй расхода здравоохранения РФ и США (Бойцов С.А., 2013; Bonow R. et al., 2002). Изучение клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе атерогенеза, позволило выработать единое мнение по патогенезу данного процесса, рассматривая вовлечение хронического воспаления на каждом этапе развития атеросклероза, от начала, прогрессирования и до клинической манифестации (Massaro M. et al., 2008;

Hansson G.K. et al., 2005). Также следует отметить взаимосвязь развития ССЗ и повышенных уровней триглицеридов (ТГ) и провоспалительных маркеров (AitOufella H. et al., 2011). Множество как животных, так и клинических моделей доказали, что длинноцепочечные n-3 полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3 ПНЖК), содержащиеся в рыбе, такие как эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая кислоты (ДГК), являются атеропротективными молекулами за счёт мощного триглицерид-снижающего и противовоспалительного эффектов (Shearer G. et al., 2012). В последние годы всё чаще обсуждаются дополнительные свойства омега-3 ПНЖК, отличные от их влияния на обмен ТГ. Так, по мнению большинства экспертов, именно изучение противовоспалительных свойств незаменимых n-3 ПНЖК является приоритетом современных исследований (Mozaffarian D. et al., 2011). Не менее глобальной проблемой современной медицины является адекватная терапия хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), занимающей лидирующие позиции по своей социоэкономической значимости (Meyer K. et al., 2013; Чучалин А.Г., 2011). Рассмотрение ХОБЛ с позиции текущих этиопатогенетических представлений свидетельствует также в пользу единства процессов воспаления и атерогенеза. Была показана чёткая зависимость нарушения спирометрических показателей при ХОБЛ и прогрессирования сердечно-сосудистой патологии и смертности (Ukena C. et al., 2010; Anthonisen N. et al., 2005). В этой связи назрела необходимость изучения новых противовоспалительных лекарственных комбинаций в рамках двух описываемых нозологий, что и определило цель и задачи настоящего исследования.

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации – 0120.1151670), а также в рамках сотрудничества с Национальным институтом сердца, лёгких и крови (NIH, NHLBI, г. Бетесда, США) при поддержке локальной исследовательской программы NIH, NHLBI DIR.

Цель исследования: изучить атеропротективные и противовоспалительные эффекты терапевтического приёма омега-3 ПНЖК как самостоятельно, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в экспериментальноклиническом исследовании.



Задачи исследования:

1. Определить влияние омега-3 ПНЖК, а именно ЭПК и ДГК, а также ацетилсалициловой кислоты на систему воспаления в период 13 недель лечения apoE-KO мышей специально сформулированными экспериментальными диетами путём диагностики уровней циркулирующих цитокинов плазмы, активности ЦОГ-1,2, тканевой экспрессии генов в печени; а также анализа метабололипидома лёгких, селезёнки и аорты с помощью жидкостной хроматографии тандем масс-спектрометрии.

2. Провести анализ степени атеросклеротического поражения исследуемых групп apoE-KO мышей по данным изменения липидного спектра плазмы, морфометрического и иммуногистохимического анализа аорты и её ветвей, клеточных эссе неоваскулогенеза и миграционной активности, а также методами поточной цитофлюорометрии и тканевой экспрессии генов в аорте.

3. Оценить эффективность комбинирования омега-3 ПНЖК (Омакор, Abbott) со стандартной медикаментозной терапией по результатам лабораторно-клинического анализа у больных с сочетанием ИБС и ХОБЛ.

4. Проанализировать влияние сочетанного течения ИБС и ХОБЛ на коронарное русло в клиническом исследовании в рамках экспериментально изучаемой концепции воспаления и атерогенеза.

Новизна исследования. Впервые в проведённом эксперименте для моделирования атеросклероза у apoE-KO мышей использовались специально сформулированные диеты, имеющие низкое содержание холестерина и нормализованные по отношению n-3/n-6, что является важным аспектом в дальнейшем изучении как омега-3 ПНЖК, так и продуктов их метаболизма. Впервые была оценена тканевая вариабельность маркеров АК, ЭПК и ДГК и предположена их ассоциация с экспрессией соответствующих таргетных генов. Найденные вариации сопровождались интересными новыми данными по механизмам регуляции PCSK9, что является существенным дополнением в планировании последующих экспериментальных и клинических исследований. Кроме того, наши результаты показали независимые, а также комбинированные с аспирином противовоспалительные свойства ЭПК и ДГК в клинических условиях у пациентов с сочетанным течением ИБС и ХОБЛ. Полученные экспериментальноклинические результаты объясняют возможность комбинации омега-3 ПНЖК со стандартной медикаментозной терапией у пациентов, перенёсших хирургическую эндоваскулярную коррекцию.

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в моделировании и реализации исследования. Им проанализированы зарубежные и отечественные источники по теме диссертации, получены и оценены результаты исследования. В работах, выполненных в соавторстве, использованы результаты исследований с долей личного участия автора 90% с планированием и проведением in vivo и in vitro частей эксперимента, а именно: самостоятельное препарирование и реализация хирургических этапов применённой apoE-KO модели, проведение и статистическая обработка всех частей эксперимента, за исключением масс-спектрометрического анализа, выполненного лабораторией партнёров. Автором самостоятельно проведены набор больных, разделение их на рандомизированные группы, разработка дизайна исследования, осуществление клинических наблюдений и статистическая обработка клинических результатов.

Практическая значимость. Выявленный эффект потенцирования антиатерогенного влияния ЭПК+ДГК в комбинации с аспирином, в частности снижение циркулирующего уровня PCSK9, должен применяться в клинической практике для лечения атеросклероз-ассоциированных состояний. Более того, показанное положительное воздействие эквивалентных терапевтическим концентраций омега-3 ПНЖК на выработку продуктов метаболизма АК, ЭПК и ДГК необходимо учитывать при лечении состояний, имеющих хронический воспалительный компонент. Противовоспалительный эффект комбинации омега-3 ПНЖК со стандартной медикаментозной терапией у пациентов с ИБС и ХОБЛ следует шире применять в клинической практике, в частности у пациентов, перенёсших хирургическую эндоваскулярную коррекцию.

Внедрение результатов в практику здравоохранения. Результаты исследования используются в лечебно-диагностическом процессе кардиологического отделения БМУ «Курская областная клиническая больница», в клиникодиагностической практике «Центра медицинских осмотров и профилактики», в учебном процессе на кафедре внутренних болезней факультета последипломного образования ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет»

Минздрава России. Результаты диссертационной работы легли в основу доказательной базы проводимых экспериментально-клинических исследований Лаборатории метаболизма липопротеинов Национального института сердца, лёгких и крови (NHLBI), NIH, г. Бетесда, США.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, 4 из которых в изданиях, определённых перечнем ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Впервые было показано, что диетическое добавление омега-3 жирных кислот существенно изменяет липидный профиль плазмы (снижение ОХ в 1. раза, P0.0005) и сопровождается снижением тканевого уровня экспрессии мРНК PCSK9 (на 60%) и его плазменной концентрации (на 40%) в сравнении с Омега-3 дефицитной диетой, а также замедляет прогрессирование атеросклероза, уменьшая область покрытия атеросклеротическими бляшками аорты и снижая экспрессию VCAM-1 и MOMA-2 в них.

2. Впервые было показано, что диетическое употребление омега-3 жирных кислот способствует существенному увеличению основных предшественников специализированных противовоспалительных медиаторов (для RvE1 в раз, для RvD1 в 2 раза) в ткани лёгких и аорты, приводит к снижению ключевых провоспалительных маркеров, простагландинов, липоксинов и лейкотриенов, а также существенно снижает экспрессию одного из маркеров воспаления, Ccl2/Mcp1, в печени.

3. Комбинирование аспирина с омега-3 ЖК положительно воздействует на сосудистый компонент атерогенеза за счёт увеличения числа EPC в красном костном мозге, замедления неоангиогенеза, стимулирования миграции эндотелиальных клеток и повышения аортальной экспрессии генов ангиогенеза и активности тромбина.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
 

Похожие материалы:

«ВОРОНИНА Любовь Борисовна МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ, СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ 14.00.09 — педиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иваново 2007 Работа выполнена на кафедре педиатрии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования Государственного образовательного учреждения высшего ...»

«Гармаева Татьяна Цыреновна ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В И С У БОЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ 14.01.21 – Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном Государственном Бюджетном Учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный консультант: д.м.н., профессор, академик РАМН Савченко Валерий Григорьевич Официальные оппоненты: ...»

«Горчакова Светлана Владимировна СТРУКТУРА ВАРИАБЕЛЬНОГО РЕГИОНА ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИЕЛОМНОЙ НЕФРОПАТИИ 14.01.21- Гематология и переливание крови АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА 2011 г. 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научные руководители: доктор медицинских наук Бирюкова ...»

«Джулакян Унан Левонович ЛИМФОЦИТОМА СЕЛЕЗЕНКИ (ЛИМФОМА ИЗ КЛЕТОК МАРГИНАЛЬНОЙ ЗОНЫ СЕЛЕЗЕНКИ): ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ 14.01.21 – гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА – 2011 2 Работа выполнена в Федеральном Государственном бюджетном учреждении Гематологический научный центр Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: академик, доктор медицинских наук, профессор ...»

«ЦЫБЖИТОВА ЭРЖЕНА БАИРОВНА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ЗВЕНА ЭРИТРОНА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.21.– ГЕМАТОЛОГИЯ И ПЕРЕЛИВАНИЕ КРОВИ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской Академии Медицинских Наук Гематологический Научный Центр РАМН, в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования ...»

«АХУБА ЛАРИСА ОТАРОВНА ВЛИЯНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ НА РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ И ПРИ НЕКОТОРЫХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ. 14.00.29 – Гематология и переливание крови Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва - 2008 2 Работа выполнена в Государственном учреждении Гематологический научный центр РАМН и Научно-исследовательском институте экспериментальной патологии и терапии Академии наук Абхазии. Научные руководители: доктор медицинских ...»

«ХАФИЗОВА ФЛЮРА АСХАТОВНА КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ И ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ РАЗНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА 14.01.03 – болезни уха, горла и носа 14.03.02 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва–2012 2 Работа выполнена в Уфимском филиале ФГБУ Научно-клинический центр оториноларингологии ФМБА России Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Дайхес Николай Аркадьевич доктор ...»

«ГАСАНОВ Нуцалхан Гаджиевич ПРОФИЛАКТИКА СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ОРГАНОВ ЖИВОТА 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2012 1 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова (ректор – Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор ...»

«Макаров Сергей Николаевич Влияние методов коррекции расстройств микроциркуляции спинномозговых корешков и различных способов фиксации на исход оперативного лечения поясничного остеохондроза 14.01.15 - травматология и ортопедия 14.03.03 – патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2014 PDF создан с пробной версией pdfFactory Pro www.pdffactory.com Работа выполнена в ФГБУ Центральный научно-исследовательский институт ...»

«Глечян Ануш Михайловна Клиническая эффективность периндоприла и его влияние на диастолическую функцию и ремоделирование левого желудочка, жесткость магистральных артерий и эндотелий – зависимую вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью c сохраненной систолической функцией левого желудочка. 14.01.05– кардиология 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2012 Работа ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.