WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

Коррекции избыточного веса и связанного с ним оксидативного стресса с помощью экстракта цитрусов флавоцитрина.

-- [ Страница 1 ] --

ТБИЛИССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

Медея Сихарулидзе

Возможность коррекции избыточного веса и связанного с ним оксидативного стресса с

помощью экстракта цитрусов «флавоцитрина».

14.00.05 – Внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тбилиси 2006

Работа выполнена в Институте Медицинской Биотехнологии Грузинской Академии Наук.

Научный руководитель:

- Тамар Саникидзе, доктор биологических наук, профессор (14.00.16);

- Гайане Симония, доктор медицинских наук, профессор (14.00.05).

Официальные оппоненты:

Защита диссертации состоится 2006 года в _ч. на заседании диссертационного совета Тбилисского Государственного Медицинского Университета (0177, Тбилиси, пр. Важа-Пшавела, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тбилисского Государственного Медицинского Университета (0160, Тбилиси, пр. Важа-Пшавела, 29).

Автореферат разослан ------------------- 2006 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Н. Какауридзе

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

.

Актуальность проблемы:

Ожирение является одним из глобальных заболеваниий современной цивилизации. По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в конце XX века избыточный вес отмечался у 30% населения планеты (1.7 млрд. людей). Ожирение относится к т.н.

заболеваниям цивилизации. «Вестернизация» питания, хаотичный режим питания, ограничение физической активности приводят к развитию «пандемии» алиментарного или диетиндуцированного ожирения (Мельниченко 2001).

Выстроить многочисленные патогенетические звенья ожирения в определенную поcледовательность очень сложно, так как еще не полностью идентифицированы роли многочисленных соединений, участвующих в патогенезе данного заболевания; кроме того, существуют как прямые, так и обратнокорреляционные связи между гормонами, цитокинами и другими активными соединениями.

При алиментарном ожирении происходит избыточная аккумуляция жиров, нарушение липидного обмена. Этот тип ожирения характеризуется повышением в крови свободных жирных кислот, которые куммулируются в печени. Увеличивается синтез триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Дислипидемия при ожирении характеризуется повышением в крови триглицеридов, общего холестерина, ЛПОНП, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижением липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Этот тип дислипидемии увеличивает риск развития ишемической болезни сердца в 2-4 раза по сравнению с общей популяцией. Интенсификация жирового и углеводного обмена тесно связана с оксидативными процессами свободных жирных кислот и свободнорадикальным окислением. В организме нарушается баланс между про- и антиоксидантной системами, происходит перекисное окисление мембранных фосфолипидов, развивается окислительное повреждение сосудистого эндотелия. Оксидативный стресс является одним из патогенетических звеньев атеросклероза, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, неалкогольного стеатоза (или стеатогепатита) печени.

Согласно современной концепции, ожирение рассматривается как вяло текущий хронический воспалительный процесс. В этом процессе адипоцитам отводится ведущая роль, поскольку они являются источниками цитокинов (фактора некроза опухоли - (TNF-), интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1 (IL-1), monocyte chemoattractant protein–1 и др) и адипокинов (лептин, адипонектин, резистин и др). Все эти молекулы оказывают позитивное или негативное воздействие на активацию сигнальных путей воспаления и чувствительность к инсулину. В условиях оксидативного стресса имеется дисрегуляция выработки цитокинов и адипокинов в жировой ткани. Избыточная продукция воспалительных цитокинов, изменение уровня адипокинов, в частности, адипонектина, лептина, является одним из патогенетическим звеном развития патологий, ассоциированных с ожирением.

Исходя из вышесказанного, становится очевидной актуальность поиска лечебных препаратов, мишенью которых служат патогенетические звенья ожирения. Исследования последних лет выявили новые средства для коррекции ожирения, действие которых фокусировано на белой адипозной ткани в качестве терапевтической мишени регуляции метаболизма жировой ткани (Boss O., Bergenhem N., 2006). С этой целью все чаще применяются препараты растительного происхождения, характеризующиеся антиоксидантным эффектом и модулирующим действием на липидный обмен. Предметом нашего внимания стал препарат экстракт цитрусов. Экстракт цитрусов содержит флавоноиды – биологически активные вещества, витамины, в т. ч. витамин C. Согласно литературным данным, флавоноиды обладают способностью модулировать липидный обмен, регулируют содержание оксида азота. Цитрусовые флавоноиды и витамин C действуют как “скавенджеры” свободных радикалов кислорода и значительно уменьшают их содержание в крови (Lonchampt M, Guardiola B, et al. 1989).

Исходя из вышесказанного, целью нашей работы являлось изучение роли механизмов свободнорадикального окисления в патогенезе ожирения и оценка эффективности коррегирующего действия цитрусового экстракта в экспериментальной модели диетиндуцированного ожирения.



Задачи исследования:

1. Определение изменений физиологических показателей (интенсивность увеличения массы тела, массы висцерального жира, суточное потребление пищи и воды) у крыс в условиях моделирования диетиндуцированного ожирения (ДИ) и воздействия цитрусовым экстрактом.

2. Определение в крови у крыс в условиях моделирования диетиндуцированного ожирения (ДИ) и воздействия цитрусовым экстрактом:

1) показатели липидного обмена (триглицеридов,общего холестерина, ЛПНП, антиоксидантной (каталазы, супероксид дисмутазы, церулоплазмина) систем.

3) содержания аминотрансфераз (ALT, AST).

3. Определение в адипозной ткани у крыс в условиях моделирования диетиндуцированной тучности и воздействия цитрусовым экстрактом:

1) интенсивности митохондриального дыхания;

2) интенсивности процессов пероксидации липидов;

4) базальной и LPS – индуцированной продукции реактивных соединений кислорода и азота периферическими мононуклеарными клетками крови контрольных и находившихся на высококалорийной диете крыс.

Научная новизна работы:

1. Впервые в условиях моделирования ДИ ожирения и воздействия цитрусовым экстрактом проведено комплексное изучение изменений физиологических, биохимических, биофизических и иммунологических 2. Показано, что на фоне высококалорийной диеты, наряду с увеличением массы тела и висцерального жира, развивается дислипидемия и 3. Показано, что в модели ДИ ожирения нарушение окислительного метаболизма и усиленная генерация реактивных форм кислорода и азота в висцеральном жире играет важную роль в развитии системного 4. Впервые показано, что на фоне высококалорийной диеты у крыс частично меняется базальная и LPS индуцированная продукция реактивных соединений азота и кислорода мононуклеарными клетками.

5. Под действием цитрусового экстракта в организме нормализуется окислительный и липидный метаболизм, регулируется содержание оксида азота, что приводит к уменьшению системного оксидативного стресса и дислипидемии и к восстановлению окислительного метаболизма в Основные положения, вынесенные на защиту:

1. В модели ДИ ожирения в организме крыс наблюдается нарушение липидного обмена и окислительного метаболизма, усиленная генерация свободных радикалов, изменение содержания оксида азота в крови и 2. Коррегирующее действие цитрусового экстракта на окислительный и липидный метаболизм способствует нормализации окислительного метаболизма в висцеральном жире, уменьшению системного оксидативного Практическая ценность работы:

На основании проведенных в эксперименте исследований установлено коррегирующее действие цитрусового экстракта на ДИ ожирение и ассоциированный с ним оксидативный стресс, что может в дальнейшем способствовать более глубокому клиническому изучению и определению целесообразности клинического применения этого природного средства.

Апробация работы: Доклад о материалах и основных положениях диссертации был сделан на заседании ученого совета Института Медицинской Биотехнологии Грузинской Академии нау (протокол №4, 31 мая 2006).

Публикации: По материалам диссертации в рецензируемых журналах опубликованы статей, из них 3 – в журналах международного обращения..

Структура и объем диссертации: Диссертация содержит 129 печатных страниц, состоит из следующих частей: введение, обзор литературы, материал и методы исследования, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы ( источников). В диссертации приведены 16 таблиц, 2 фотоснимка, 10 диаграмм, 1 схема.

Эксперименты проводились на половозрелых крысах - самках, весом 180-200г. ( крыс). Экспериментальные животные были разделены на 3 группы:

I группа – контрольные животные (20 крыс) II группа – алиментарное ожирение (20 крыс) III группа – алиментарное ожирение на фоне иньекций цитрусового экстракта ( крыс).

В течение первой недели все крысы (60 животных) принимали стандартную пищу "Puruna rodent chow" (Жир – 20,6%, белок – 32,4%, углеводы – 47%) и воду ad libitum. Затем животные рандомизированно были разделены на 3 группы. Животные контрольной (I) группы в течение 7 недель принимали стандартную пищу и воду ad libitum. Животные II группы в течение 7 недель находились на смешанной диете, состоящей из стандартной пищи (47%), сладкого сгущенного молока (44%), растительного масла (8%) и растительного крахмала (1%)( Жир – 29,6%, белок – 14,8%, углеводы – 55,6%) (диета #С 11024, Research Dietes, New Brunswick, NJ (West D., et al., 1992), и принимали воду ad libitum. Животные III группы в течение 3 недель принимали смешанную пищу и воду ad libitum. В течение последующих 4 недель параллельно смешанной диете им проводились инъекции цитрусового экстракта в дозе 30 мг/кг.

8 недель спустя после начала эксперимента у животных производился забор крови для биохимических, биофизических, иммунологических исследований. Затем животных умертвляли под эфирным наркозом. Взвешивали массу висцеральной адипозной ткани..

Определение активности каталазы в сыворотке крови.

Активность антиоксидантного фермента каталазы определяли по методу H. Aebi (1984), модифицированному М. А. Королюком, Ивановой Л.И. и др. (1988), с помощью спектрофотометра СФ-46 ЛОМО.

Принцип данного метода основан на способности перекиси водорода образовывать стойко окрашенный комплекс с солями молибдена.

На 0,1 мл сыворотки крови добавляли 2мл 0,03%-го раствора H 2 O 2. В ложной пробе вместо сыворотки использовали 0,1 мл дистиллированной воды. Эти пробы в течение минут помещали в водяную баню при температуре 250С. После этого добавляли 1мл 4%-го раствора молибдата аммония. Интенсивность полученного окрашивания определяли на длине 410 нм волны на спектрофотометре СФ-46 ЛОМО.

Активность каталазы в сыворотке определяли с помощью следующей формулы:

E = (Aложн-Aпр). V. t. k Где E является активностью каталазы (мкат/л).

(Aложн-Aпр) – экстинцией ложной и пробной пробирок;

V – обьем пробы (0.1 мл);

t – период инкубации (10 мин);



Pages:     || 2 | 3 | 4 |
 

Похожие материалы:

«Романовсков Юрий Федорович ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИЧЕСКИХ АРТРОПАТИЙ С ПОМОЩЬЮ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 14.01.13. – Лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск – 2010 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Брюханов Александр Валерьевич ...»

«Пырикова Наталья Викторовна РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА СКРЫТОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У РАБОТНИКОВ ЛОКОМОТИВНЫХ БРИГАД 14.00.06 – кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Барнаул – 2009 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Научный руководитель: доктор медицинских наук, ...»

« ПЕТРОВ АНДРЕЙ СЕРГЕЕВИЧ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ОЦЕНКИ ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО И ИХ РОЛЬ В ОПТИМИЗАЦИИ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ 14.01.17 – хирургия, 14.01.12 – онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2011 г. 2 Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии Медицинского факультета Федерального государственного образовательного учреждения высшего ...»

«Паршин Виктор Николаевич ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОБУЧЕНИИ СРЕДНИХ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ В ОБЛАСТИ ПРОФИЛАКТИКИ ДЛЯ РАБОТЫ С НАСЕЛЕНИЕМ 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2008 год 2 Работа выполнена в ФГУ Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Научный руководитель: доктор ...»

«ОМАРОВ Омар Ильясович ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ ПИЩЕВОДНО - ЖЕЛУДОЧНОГО ПЕРЕХОДА ПРИ АКСИАЛЬНЫХ ГРЫЖАХ (экспериментально-клиническое исследование) 14.01.17 – хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Махачкала - 2014 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Дагестанская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный ...»

«Мирошникова Юлия Вячеславовна Предотвратимые потери здоровья населения при диабете 14.00.33 – Общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации доктор медицинских наук, р Научный руководитель Ф.И. БАДАЕВ доктор медицинских наук, ...»

«ЛЫСЕНКОВ ИВАН ИВАНОВИЧ НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ И УСТРАНЕНИЮ ФАКТОРОВ РИСКА ОСНОВНЫХ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (на примере Республики Коми) 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в Институте последипломного образования ГБОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный ...»

«БАЗАРОВА НАДЕЖДА ЦЫРЕНОВНА НООТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА НООФИТ 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Улан-Удэ – 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук Научный руководитель: Николаев Сергей Матвеевич – доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: ...»

«САРКИСЯН ЗАХАР ОГАНЕСОВИЧ ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ НА БОЛЬШОМ ДУОДЕНАЛЬНОМ СОСОЧКЕ ПРИ ХОЛЕДОХОЛИТИАЗЕ 14.01.17 – Хирургия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА- 2013 1 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Министерства здравоохранения РФ доктор медицинских наук, профессор Научный руководитель: Толстокоров Александр Сергеевич Официальные оппоненты: Ахаладзе Гурам ...»

«НЕЧУШКИНА ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛОВНА РАК ТЕЛА МАТКИ (ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ) 14.01.12 — онкология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва — 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук (директор — академик РАН и РАМН, профессор Давыдов М. И.) Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Виктор Васильевич ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.