WWW.DIS.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 9 |

Рак тела матки (факторы прогноза и тактика лечения)

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

НЕЧУШКИНА ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛОВНА

РАК ТЕЛА МАТКИ

(ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ)

14.01.12 — онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва — 2014

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина»

Российской академии медицинских наук (директор — академик РАН и РАМН, профессор Давыдов М. И.)

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Кузнецов Виктор Васильевич

Официальные оппоненты:

Ашрафян Левон Андреевич член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории комбинированных методов лечения гинекологических заболеваний ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»

Минздрава России Мардынский Юрий Станиславович член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом лучевой терапии ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздрава России Коломиец Лариса Александровна доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением гинекологии с группой профилактики ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена» Минздрава России

Защита состоится «»_ 2014 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 001.017.01 ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН (115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН (115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

Автореферат разослан «»_ 2014 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Шишкин Ю. В.

АКТУАЛЬНОСТЬ И РАЗРАБОТАННОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Рак тела матки (РТМ) занимает 6-е место в структуре заболеваемости женщин злокачественными опухолями в мире и 1-е место в структуре онкогинекологической патологии в России (Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2012; Ferlay J. et al., 2013). Стабильный прирост заболеваемости РТМ объясняет повышенное внимание к проблемам диагностики и лечения этого заболевания.

При РТМ описано большое число факторов прогноза, что затрудняет их клиническое применение. Эти факторы используют для планирования послеоперационного лечения, оценки риска лимфогенных метастазов и прогрессирования заболевания. Изучение клинико-морфологических факторов прогноза при РТМ в пределах отдельных стадий, особенно ранних, уже проводили как отечественные, так и зарубежные авторы (Creasman W. T. et al., 1987; Morrow C. P., 1991; Мустафина Е. А., 2005; Галаева З. М., 2010). Однако публикации, посвященные анализу целого спектра клинико-морфологических факторов и опухолевых маркеров на большом клиническом материале, встречаются нечасто. Несомненный интерес представляет изучение факторов риска отдельных вариантов прогрессирования РТМ. Большой вклад в него внес Mariani A. (2001, 2002, 2003, 2005). Однако примеры практического применения полученных данных немногочисленны (Mariani A. et al., 2004; Дунаева Е. А., 2007).

Целый ряд нерешенных вопросов связан с лечением РТМ, особенно I стадии, на долю которой приходится 70—75% больных. Дискуссии, касающиеся оценки состояния регионарных лимфатических узлов при РТМ, не прекращаются на протяжении последних 30 лет. Наверное, нельзя назвать другую проблему современной онкогинекологии, по которой отмечается такое расслоение мнений специалистов: от отрицания необходимости лимфаденэктомии до выполнения тазовой и поясничной лимфодиссекции всем больным.

Для большинства больных РТМ, относящихся к группе риска прогрессирования, стандартом адъювантного лечения была и остается лучевая терапия (ЛТ).

Адъювантной ЛТ при РТМ посвящен ряд рандомизированных исследований (Creutzberg C. L. et al., 2000; Keys H. M. et al, 2004; ASTEC/EN.5 Study Group, 2009;

Nout R. A. et al, 2010). Несмотря на это, рекомендации по ее проведению основаны скорее на клиническом опыте, а не на доступной доказательной базе. В последние годы стали появляться публикации о повышении риска смерти больных РТМ ранних стадий, которым проведено дистанционное облучение малого таза (ДОМТ) в молодом возрасте (Johnson N., Cornes P., 2007; Onsrud M. et al., 2013). Таким образом, на современном этапе развития онкологии анализ результатов лечения требует длительного наблюдения за больными и обязательного соотнесения риска и пользы проводимого лечения.

Все это позволяет считать исследование факторов прогноза и тактики лечения РТМ актуальным и своевременным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексная оценка различных факторов прогноза при РТМ и определение тактики лечения больных РТМ разных стадий с учетом имеющихся факторов прогноза и их комбинаций.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить общую и безрецидивную выживаемость больных РТМ в зависимости от клинико-морфологических факторов прогноза и методов лечения в целом и по стадиям заболевания.



2. Выявить независимые факторы прогноза жизни больных и прогрессирования 3. Определить факторы риска лимфогенных метастазов РТМ; разработать показания к лимфаденэктомии при этом заболевании.

4. Проанализировать факторы риска местного, регионарного и отдаленного прогрессирования РТМ.

5. Проанализировать частоту и характер осложнений лечения РТМ.

6. Определить тактику лечения больных РТМ по стадиям заболевания с учетом изученных факторов прогноза и риска прогрессирования.

7. Разработать научно обоснованные практические рекомендации по лечению больных РТМ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

На большом клиническом материале (в анализ выживаемости включены 1402 больные РТМ I—IV стадий, которым проведено лечение в ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН с 1990 по 2000 г.) проанализирована 5- и 10-летняя общая и безрецидивная выживаемость больных РТМ в зависимости от 24 клиникоморфологических факторов прогноза (возраст, патогенетический тип, стадия по классификации FIGO, гистологический тип, степень дифференцировки, глубина инвазии миометрия, размеры и тип роста первичной опухоли, распространение на перешеек и шейку матки, наличие опухолевых эмболов в лимфатических щелях и кровеносных сосудах, периваскулярный и периневральный рост, наличие очагов некроза, перитуморальная лимфоцитарная инфильтрация, число митозов и апоптозов, метастазы в лимфатических узлах, поражение придатков матки, диссеминация по брюшине, наличие опухолевых клеток в свободной жидкости или смывах из брюшной полости, уровни рецепторов эстрогенов и прогестерона в опухоли); экспрессии 7 опухолевых маркеров (HNF-1, HER-2/neu, p53, MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) и 6 параметров ДНК-проточной цитофлуорометрии (плоидности опухолевых клеток, индекса ДНК (иДНК), содержания клеток в G0/G1-, S- и G2+M-фазах клеточного цикла, индекса пролиферации). Впервые в нашей стране на большом клиническом материале (474 больные) изучена экспрессия опухолевых маркеров (HNF-1, HER-2/neu, p53, MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) методом тканевых матриц (TMA).

Проведены детальные многофакторные анализы прогноза жизни и прогрессирования основного заболевания для всех больных, включенных в исследование, отдельно для больных РТМ IA, IB, II, III и IV стадий, а также многофакторные анализы риска лимфогенных метастазов, местного, регионарного и отдаленного прогрессирования РТМ. Многофакторные анализы выполнены как с учетом только факторов прогноза, так и с включением методов лечения.

На основании анализа 5- и 10-летней общей и безрецидивной выживаемости 1402 больных РТМ I—IV стадий изучены основные тактические подходы к лечению этого злокачественного новообразования, а именно: выбор метода радикального лечения (хирургическое вмешательство или ЛТ по радикальной программе), в том числе в зависимости от стадии заболевания; выбор метода адъювантного лечения РТМ I—II стадий, в том числе в зависимости от факторов прогноза и их комбинаций; выбор метода адъювантной ЛТ (дистанционная, ДЛТ; внутриполостная, ВЛТ; сочетанная, СЛТ) в зависимости от стадии заболевания; выбор метода послеоперационного лечения РТМ III—IV стадий. Проанализированы несколько современных систем оценки риска, используемых в России и за рубежом для определения показаний к адъювантной ЛТ при РТМ I—II стадий. Изучено значение вмешательств на регионарных лимфатических узлах при РТМ.

Детально с помощью современных шкал оценки тяжести (CTCAE, версия 4.0; RTOG) проанализированы осложнения хирургического и комбинированного лечения больных. Большой период наблюдения за больными (медиана периода наблюдения за живыми больными составила 11,9 года, максимальный срок наблюдения превысил 31 год) и углубленный анализ исходов лечения позволили подробно изучить его отдаленные последствия. Для этого был проанализирован кумулятивный риск возникновения метахронных опухолей и смерти от причин, не связанных с основным заболеванием. Впервые в нашей стране на большом клиническом материале выявлена зависимость данного показателя от возраста больных РТМ.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Теоретическая значимость работы заключается в том, что на большом клиническом материале из ведущего онкологического учреждения России изучено прогностическое значение целого спектра клинико-морфологических факторов прогноза, экспрессии опухолевых маркеров (HNF-1, HER-2/neu, p53, MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) и параметров ДНК-проточной цитофлуорометрии. Проведены многофакторные анализы прогноза жизни и прогрессирования основного заболевания для всех больных, включенных в исследование, отдельно для больных РТМ IA, IB, II, III и IV стадий, а также многофакторные анализы риска лимфогенных метастазов, местного, регионарного и отдаленного прогрессирования РТМ.

Подробно изучено влияние не только факторов прогноза, но и методов лечения, что, несомненно, представляет практический интерес.

На основании анализа 5- и 10-летней общей и безрецидивной выживаемости изучены основные тактические подходы к лечению больных РТМ, подробно проанализировано адъювантное лечение РТМ I—II стадий. Проанализированы несколько современных систем оценки риска, используемых для определения показаний к адъювантной ЛТ при РТМ I—II стадий. Изучено значение вмешательств на регионарных лимфатических узлах при РТМ. Подробно с помощью современных методик проанализированы осложнения хирургического и комбинированного лечения больных, изучены его отдаленные последствия. В анализе использованы действующие классификация стадий РТМ по системе TNM (UICC, 7-й пересмотр, 2009 г.) и классификация FIGO (2009 г.), что облегчает применение полученных данных на практике. В результате обобщения полученных данных разработаны показания к тазовой и поясничной лимфодиссекции, ВЛТ, ДЛТ и СЛТ при РТМ разных стадий, сформулированы практические рекомендации по лечению больных РТМ в зависимости от стадии заболевания с учетом изученных факторов прогноза, риска прогрессирования и возможных отдаленных последствий лечения.

МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 9 |
 

Похожие материалы:

«Шпотин Владислав Петрович Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим гнойным средним отитом 14.01.03 – болезни уха, горла и носа Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2014 Работа выполнена в ГБОУ ВПО образования Астраханская государственная медицинская академия Минздрава России Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор Еремина Наталья Викторовна Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, руководитель отдела ...»

«ХАРБЕДИЯ Шалва Демнаевич СОСТОЯНИЕ И ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПОМОЩИ СЕРОПОЗИТИВНЫМ ПО СИФИЛИСУ БЕРЕМЕННЫМ В УСЛОВИЯХ КОЖНО-ВЕНЕРОЛОГИЧЕСКОГО ДИСПАНСЕРА 14.02.03 – общественное здоровье и здравоохранение 14.01.10 – кожные и венерические болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 2 Работа выполнена на кафедре общественного здоровья и здравоохранения и кафедре дерматовенерологии Государственного бюджетного ...»

«КРАВЦОВА Ирина Валерьевна ПУВА-ВАННЫ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ 14.00.11 - кожные и венерические болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук МОСКВА - 2007 2 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научные руководители: доктор медицинских наук Волнухин Владимир Анатольевич доктор медицинских наук, ...»

«Коротаева Наталия Сергеевна выбор лечебНой таКтиКи при тяжелом течеНии язвеННого Колита С учетом заКоНомерНоСтей развития СиНдрома эНдогеННой иНтоКСиКации 14.00.27 – хирургия 14.00.16 – патологическая физиология автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Иркутск – 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Иркутский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, в научном отделе клинической хирургии Учреждения ...»

«Кирова Марина Владимировна ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПИЩЕВОДА БАРРЕТТА Специальность 14.01.28 – гастроэнтерология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2014 1 Работа выполнена в государственном бюджетном учреждении здравоохранения Московский клинический научно-практический центр Департамента Здравоохранения г. Москвы Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Щербаков Петр Леонидович Официальные оппоненты: Машарова ...»

« ИРМА ЦХОВРЕБАДЗЕ Состояние атмосферного воздуха и радиационного фона некоторых районов Грузии и здоровье новорожденных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук 14.00.07 – Гигиена Тбилиси 2006 Работа выполнена в Тбилисском государственном медицинском университете 2 Научный руководитель - Гелашвили Клара, доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: - Вепхвадзе Нино, доктор медицинских наук, профессор (14.00.07), - Пагава ...»

«Грищенков Александр Сергеевич КОМПЬЮТЕРНАЯ И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЁГКОГО, ОСЛОЖНЁННОГО ВТОРИЧНЫМ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ПРОЦЕССОМ 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны ...»

«БАЛДОВА СВЕТЛАНА НИКОЛАЕВНА КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИДИОПАТИЧЕСКОГО СКОЛИОЗА У ДЕТЕЙ 14.00.22 – травматология и ортопедия 14.00.13 – нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Нижний Новгород – 2009 Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи Научные руководители: доктор ...»

«КОНОВАЛОВА НИНА ГЕННАДЬЕВНА ВОССТАНОВЛЕНИЕ ВЕРТИКАЛЬНОЙ ПОЗЫ ИНВАЛИДОВ С НИЖНЕЙ ПАРАПЛЕГИЕЙ ФИЗИЧЕСКИМИМ МЕТОДАМИ 14.00.51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия 14.00.13 - нервные болезни АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Томск - 2004 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Новокузнецкий государственный институт ...»

«САЕНКО Дмитрий Геннадьевич ВЛИЯНИЕ МИКРОГРАВИТАЦИИ НА ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЗНЫХ КОРРЕКЦИОННЫХ ОТВЕТОВ 14.00.32 – авиационная, космическая и морская медицина АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2005 Работа выполнена в Государственном научном центре Российской Федерации – Институте медико-биологических проблем Российской академии наук Научный руководитель: член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор КОЗЛОВСКАЯ Инеса Бенедиктовна ...»




 
© 2013 www.dis.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.